T 细胞打入肿瘤细胞要先对好“暗号”-德赢Vwin官网网

先前的研究证实，具有肿瘤清除作用的免疫 T 细胞需要与肿瘤细胞对好“暗号”后，才能打入肿瘤组织内部，但具体如何进行这种至关重要的信息交流，以及依赖哪些分子进行交流，科学家不得而知。因此，了解这一过程对于临床治疗实体肿瘤意义非凡。

近期来自路德维希癌症研究中心的研究人员发现趋化因子 CCL5 和 CXCL9 与实体瘤中的 CD8+T 细胞浸润有关，且在肿瘤中具有 CCL5 和 CXCL9 共表达的肿瘤患者具有更长的存活期以及对检查点阻断免疫治疗更加敏感的反应。这一项研究发表于近期的 Cancer Cell 杂志。那么肿瘤细胞究竟与 T 细胞如何交流呢？我们来详细了解一下这一关键过程。

路德维希癌症研究中心的 George Coukos 博士表示，“他们发现了两种关键的趋化因子CCL5 和 CXCL9 普遍与所有实体肿瘤的 T 细胞浸润有关，这两种分子同时存在于肿瘤组织当中是 T 细胞植入和诱发 T 细胞介导的免疫反应的关键因素”。那什么是趋化因子呢？它是指能够吸引白细胞运动到感染部位的一些低分子量（多为8-10KD）的蛋白质，在炎症反应中具有重要作用。虽然首先是在感染和炎症作用中发现了趋化因子的作用，但近几年越来越多的研究者认识到趋化因子在肿瘤发生和发展过程中的关键作用。先前的研究发现，趋化因子介导各种免疫细胞进入肿瘤微环境，帮助T细胞进入肿瘤并影响肿瘤免疫和治疗结果。但是，这一过程涉及哪些趋化因子以及它们是如何相互作用的尚不清楚。

George Coukos 博士及其研究团队的研究明确了与肿瘤免疫疗法密切相关的趋化因子，这些趋化因子既可以当作生物标记物，也可以实现更精确的肿瘤临床分类。它还可以为新型肿瘤细胞的分类和其他免疫疗法的设计提供有用的可靠信息。早在 2003 年，Coukos 实验室就发现被 CD8+T 细胞浸润的卵巢癌患者具有更高的存活率，这些浸润的 CD8+T 细胞会破坏癌细胞和其炎性反应。其他研究发现大多数实体肿瘤也存在相似的现象。在目前的研究中，Coukos 和他的团队明确了两种趋化因子 CCL5 和 CXCL9，这些趋化因子与实体瘤的 CD8+T 细胞浸润相关。他们的研究表明CCL5由癌细胞表达，而 CXCL9 由其他存于肿瘤当中的免疫细胞产生。当癌细胞减少其 CCL5 的产生时，CXCL9 表达也相应下降。这导致肿瘤中 CD8+T 细胞的数量逐渐减少。同时，他们发现癌细胞中 CCL5 表达的降低与抑制其靶基因表达的 DNA 化学修饰相关，这种机制被称为表观遗传沉默。研究人员提出，CCL5 的表观遗传沉默是肿瘤逃避免疫攻击的一种适应性机制。

CXCL9 在肿瘤组织中的巨噬细胞和树突状细胞表达且与 CD8+T 细胞相关（来源：Cancer Cell）作为身体内的“恶霸”，肿瘤细胞本身必须抑制“机体警察”——免疫细胞的渗入与查杀，因此他们通过降低自身 CCL5 的表达，进而降低与 CXCL9 的信号传递，最终降低“警察”的渗入。研究人员表明，当 CCL5 吸取的 T 细胞到达肿瘤组织并被肿瘤抗原激活时，它们会释放出一种称为干扰素 γ（IFN-γ）的信号蛋白，这导致聚集在肿瘤中的巨噬细胞和树突细胞分泌 CXCL9，进而显著促进 T 细胞进入肿瘤组织当中。这些发现表明 CCL5 和 CXCL9 可能是免疫治疗可用的生物标志物。最值得注意的是，它们可以帮助医生识别被活化 T 细胞浸润的肿瘤患者，而这部分患者对抗 PD1 抗体等免疫疗法更加敏感。同时，该发现也具有其本身的治疗意义，是否将表观遗传修饰的抑制剂与免疫抗肿瘤疗法相结合成为接下来研究人员要探讨的工作。

声明：本文内容及配图由入驻作者撰写或者入驻合作网站授权转载。文章观点仅代表作者本人，不代表德赢Vwin官网网立场。文章及其配图仅供工程师学习之用，如有内容侵权或者其他违规问题，请联系本站处理。举报投诉

细胞

细胞

+关注

关注
0

文章
66

浏览量
18332
癌症

癌症

+关注

关注
0

文章
16

浏览量
4129

原文标题：Cancer Cell：T 细胞打入肿瘤细胞要先对好“暗号”

文章出处：【微信号：deeptechchina，微信公众号：deeptechchina】欢迎添加关注！文章转载请注明出处。

应用于活细胞成像的一次性细胞培养芯片

尽管最近几年我们对细胞内过程的了解越来越多，但近期内100年来细胞培养的基本过程没有根本性的改变。然而，观察细胞的方法，却在近些年进行一场革命，如相差，差分干涉对照，共聚集和荧光等都应用于所有

发表于 12-17 09:41 •64次阅读

使用原代肿瘤细胞进行药物筛选的数字微流控系统

不佳甚至会产生不良反应。临床数据表明，某种药物对癌症的治疗过程有大量基因参与，基于基因的精准医疗难以满足患者需求。从患者活检或肿瘤样本中对原发性肿瘤细胞进行药物筛选可提供关于特定肿瘤药

发表于 11-18 10:05 •629次阅读

活细胞的“聚光灯”——前沿活细胞成像的案例分享

细胞是一切生命的基本单位，构成了各式各样的生命体。因此研究细胞的结构以及内部生命活动过程可以帮助我们更深入地探究生命的奥秘，了解生命体是如何构建和运作的。传统的细胞显微术只能通过观察固定的细胞

发表于 10-24 08:04 •296次阅读

ATG-2000系列功率信号源在介电电泳细胞分选测试中的应用

分离和富集，如白细胞、红细胞、癌细胞、循环肿瘤细胞、癌症干细胞等。安泰电子功率信号源，具有低失真

发表于 10-12 16:27 •170次阅读

宽带功率放大器基于微流控技术的细胞分选的应用

实验名称：基于微流控技术的细胞分选和单细胞分析用于肿瘤药物敏感性研究研究方向：生物医疗实验原理：构建了一个集成的微流控芯片用于全血中循环肿瘤细胞

发表于 08-06 14:37 •1890次阅读

射频功率放大器在肿瘤细胞表面EGFR研究中的应用

实验名称：超声激活血卟啉对S180肿瘤细胞表面EGFR表达量的影响研究方向：生物医疗测试目的：血卟啉是从血红蛋白中提取的有机光敏剂，其本身无抗肿瘤效应，但它可以在动物和人的多种肿瘤组织

发表于 08-06 14:35 •314次阅读

高频功率放大器模块在声化学诱导艾氏腹水瘤细胞研究的应用

生物组织局部的能力，激活相对无毒并且能在肿瘤细胞中特异性富集的声敏剂分子血卟啉衍生物，产生具有高氧化活性的单线态氧等自由基，能有效地杀肿瘤细胞从而治疗癌症的新方法

发表于 08-05 14:02 •255次阅读

射频功率放大器在超声实现离体肿瘤细胞研究的应用

实验名称：超声实现离体H-22肿瘤细胞快速磁性标记研究研究方向：生物医学测试目的：细胞磺性标记所采用的标记物多为超顺磁氧化铁(SPIO)纳米微粒，由于细胞膜表面和SPIO表面都带负电荷

发表于 08-02 11:52 •267次阅读

基于微流控的纳米细胞芯片，用于肺癌免疫治疗的精准预测

免疫疗法是临床上最具有前景的肿瘤治疗方式之一。该疗法采用PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂（ICI），重新激活癌症患者体的免疫细胞，提高对肿瘤细胞的识别和清除能力。

发表于 05-07 11:34 •1808次阅读

基于高能量密度声镊的细胞转染技术，用于提升细胞和基因疗法的疗效和安全性

癌症严重危害人们的生命健康，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法是最具前景的肿瘤疗法之一，被誉为“癌症治疗的第四次革命”。

发表于 04-29 11:13 •537次阅读

基于“血糖仪+智能手机”的微流控装置，用于嗜铬细胞瘤的即时诊断

嗜铬细胞瘤（PCC）是起源于肾上腺髓质、交感神经节或其他嗜铬组织的神经内分泌肿瘤。

发表于 03-19 10:25 •1948次阅读

安泰ATA-7050高压放大器在微流控细胞分选中的应用

微流控细胞分选是一种用于分离和鉴定生物样本中特定类型细胞的技术，其原理基于将生物细胞通过微通道进行操纵和区分。微流控细胞分选的原理主要基于流体力学、电气学、光学和热力学等多学科的交叉应

发表于 03-01 16:56 •410次阅读

基于磁性探针的级联相转移微流控芯片用于循环肿瘤细胞检测

癌症作为全球第二大死因，每年导致约1千万人死亡。循环肿瘤细胞（CTCs）是指从原发肿瘤病灶脱落并进入外周血液循环的各类肿瘤细胞，被认为是癌症

发表于 01-16 10:39 •1700次阅读

请问LTC6811在进行断线探测时是否影响细胞电压的获取?

LTC6811在进行断线探测时是否影响细胞电压的获取?LTC6811收集了11串单电池。 6811号卫星使用电池弦电源,即C0连接到V-,C11连接到V。

发表于 01-04 06:55

复旦大学郝洁/邹欣团队Cell子刊发表单细胞分析新技术用于肿瘤精准免疫治疗

为了解决这个问题，我们提出了scCURE，利用模式识别建模来区分免疫治疗过程中发生变化和未发生变化的细胞。我们假设这些可能的细胞异质性可以分为两种主要类型：1) 变化的细胞。这些细胞的

发表于 12-29 16:54 •1075次阅读